دانلود ترجمه مقاله استفاده چندگانه از مسیر پیام رسانی Notch در سرطان

1. مقدمه 2. آخرین یافته ها در مورد مسیر سیگنالینگ Notch 3. مولکول ها و لیگاندهای Notch: برگرفته از کریستالوگرافی 4. تغییرات Fringe و سایر تغییرات پس از ترجمه گیرنده Notch 5. پیامدهای عملکرد اندوسیتوز در تنظیم Notch 6. مکانیزم غیر معمول برای تنظیم سیگنال Notch 7. Notch در سرطان 8. نتیجه گیری

Notch یک مسیر پیامرسانی حفاظت شده از طریق تکامل است که برای مشخص کردن سرنوشت سلول های مختلف بسیار مهم است. اگر چه در هر تعیین سرنوشت یک مولفه وابسته به زمینه قوی وجود دارد، مکانیزم های پایه ای که از اثر متقابل بین لیگاندها و گیرنده ها حاصل می شود، تا حد زیادی حفاظت شده هستند. در این مطالعه مروری آخرین یافته های مربوط به مکانیزم های مختلف برای فعال شدن و پیامرسانی Notch پوشش داده می شود. تنظیم این مسیر برای درک توسعه، تمایز سلولی و بیماری ضروری است. مقدمه: سیگنالهای Notch، نقش کلیدی در تعیین سرنوشت دخیل در تعاملات سلول-سلول دارد. سیستم Notch مکانیسمی است که به طور گسترده ای برای تولید تنوع سلولی و حفظ سلامت بافت لازم است. از طریق سطح بیان لیگاند ها و گیرنده های موجود در سلول های مجاور نزدیک، پاسخ Notch قادر به ارائه سیگنال های هدایت شده به یکی از سلول هایی است که تولیدات سلول و همسایگانش را تحت تاثیر قرار می دهد. این امر برای الگویی بافتی مهم است و می تواند با بالا بردن یک لیگاد Notch خاص در یک یا چند گروه سلول القاء شود، بنابراین یک آبشار سیگنال در سلول های مجاور ایجاد می کند. مهار و القایی جانبی شایع ترین نمونه هایی پیشنهاد شده ای برای توضیح چگونگی پراکندگی سیگنال های Notch در سلول های مجاور هستند. از آنجایی که مسیر Notch در طول تکامل بسیار محافظت شده هستند، ارگانیسم های نمونه بی مهره مانند Caenorhabditis elegans و Drosophila برای مطالعه مکانیزم های دخیل در تنظیم و عملکرد Notch مورد استفاده قرار گرفته اند. در شرایط فیزیولوژیکی، سیگنالینگ Notch عمدتا در تمام بافتهای مختلف در طول رشد جنینی و در بزرگسالی کار می کند. کاربردی بودن این مسیر چیزی است که تنوع بسیار زیادی از نتایج را فراهم می کند که برای ایجاد گوناگونی سلولی و ارگانیسم ها در طول انطباق تکاملی ضروری است. با این حال، عدم کنترل کنترل Notch همچنین می تواند به اثرات ناخواسته تهدید کننده زندگی از جمله انواع سرطان منجر شود.

Notch is a well-conserved signaling pathway all through evolution that is crucial to specify different cell fates. Although there is a strong context dependent component in each decision, the basic mechanisms that originate from the interplay among ligands and receptors is greatly preserved. In this review we will cover the latest findings on the different mechanisms for Notch activation and signaling. The regulation of this pathway is essential to understand development, cell differentiation and disease. Introduction: Notch signals are key players in cell fate decisions that involve cell–cell interactions. The Notch system is a widely used mechanism to generate cell diversity and maintain tissue integrity [1]. Through the expression levels of ligands and receptors present in nearby equipotent cells, Notch response is able to provide directional signals into one of the cells that affect the outcome of that cell and its neighbors. This is important for tissue patterning and can be induced by upregulation of a particular Notch ligand in one or a group of cells, thus creating a cascade of signals in adjacent cells. Lateral inhibition and lateral induction are the most common models that have been proposed to explain how Notch signals are propagated in nearby cells. Since Notch pathway is highly conserved all along the evolution, invertebrate model organisms such as Caenorhabditis elegans and Drosophila have been used to study the mechanism underlying Notch regulation and function. Under physiological conditions, Notch signaling is working essentially in all different tissues both during embryonic development and in the adulthood. The versatility of this pathway is what provides the enormous diversity of outcomes that are required to generate cell and organisms diversification during evolutionary adaptation. However, uncontrolled Notch regulation can also result in undesired life-threatening effects, including different types of cancer.