دانلود ترجمه مقاله تفسیر اثرات چرخه سلولی داروها: مورد ملفالان

1. مقدمه 2. مواد و روش ها 3. نتایج 4. بحث و بررسی

چکیده – اثرات متعدد معمولا در چرخه سلولی در طول و پس از قرار گرفتن در معرض داروها رخ می دهد، در حالی که سلول های درمان شده از طریق چرخه تصادمی G1، S و نقاط وارسی G2M جریان می یابند. ما یک ابزار شبیه سازی را متصل به سطح میکروسکوپی واکنش سلولی در G1، S و G2M را با داده های آزمایشی مهار رشد و جریان سیتومتری توسعه دادیم. ما دریافتیم که ترکیبی از سیتو استاتیک چندگانه اغلب غیرمعمول نیست و اثرات سیتو توکسیک را می توان با مشاهدات حفظ کرد. این چندگانگی تفسیر را می توان با توجه به داده های با هم به همراه روش های مختلف و دستیابی مطلوب بازسازی اختلالات چرخه سلولی زیر زمینی به شدت کاهش داد. در اینجا ما یک برنامه آزمایشی شامل دوره ای از فلوسايتومتري DNA و اندازه گیری تعداد سلولهاي مطلوب با غلظت های مختلف دارو و تعداد محدودی از جریان سیومتریک DNA- برومودوکسیوریدینه و تجزیه و تحلیل TUNEL ، همراه با شبیه سازی کامپیوتری پیشنهاد می کنیم. ما استفاده از آن را در تلاش برای تعریف مدت زمان کامل اثرات ملفان در سه رده سلولی سرطانی نشان دادیم. پس از درمان دارویی، هر زیر مجموعه سلول ، موانع و مرگ و میر را در تمام مراحل چرخه سلولی تجربه کردند، اما پویایی متفاوت بود و این تفاوت شدیدا وابسته به دوز دارو بود. روش ما اجازه می دهد تا بهتر از پیچیدگی پدیده چرخه سلولی مرتبط با درمان دارویی قدردانی کنیم . ممکن است چنین سطح درک از وابستگی زمان و دوز اثرات سیتواستاتیک و سیتوتوکسیک دارو طراحی معقول درمان را حمایت کند. مقدمه: عامل های آلکیله کننده ( قلیایی کننده ) یک طبقه اصلی از داروهای ضد سرطان هستند با فعالیت بالینی فعال در برابر طیف گسترده ای از بیماری های بدخیم انسانی [18، 19] هستند . آنها با تشکیل یون کربونیم بسیار واکنشی که می تواند با مکان های دارای نوکلئوفیبیک (هسته دوست ) غنی از الکترون با بار منفی در مولکول های بیولوژیکی واکنش نشان دهد ، و اضافه کردن یک گروه آلکیل در هر دو اکسیژن، نیتروژن، فسفر یا اتم های گوگرد عمل می کنند . آلکیلاسیون DNA معمولا علت اصلی سمیت و مرگ سلول در نظر گرفته شده است، و منجر به تولید DNA مابینی ، پیوندهای حدوسط درون رشته ای DNA و پیوندهای حد واسط پروتئینی DNA می شود [13 ،17]. تفاوت در کارایی ترمیم آسیب DNA و غیر فعال سازی متابولیسم با محافظت از عواملی مانند گلوتاتيون که تا حدودي تغییر حساسیت سلولی به این داروها را توضيح مي دهد [16، 20]

Multiple effects usually occur in the cell cycle, during and after the exposure to a drug, while treated cells flowing through the cycle encounter G1, S and G2M checkpoints. We developed a simulation tool connecting the microscopic level of the cellular response in G1, S and G2M with the experimental data of growth inhibition and flow cytometry. We found that multiple—often not intuitive—combinations of cytostatic and cytotoxic effects can be in keeping with the observations. This multiplicity of interpretation can be strongly reduced by considering together data with different methods, ideally reaching a reconstruction of the underlying cell cycle perturbations. Here, we propose an experimental plan including a time course of DNA flow cytometry and absolute cell count measurements with several drug concentrations and a limited number of flow cytometric DNA-Bromodeoxyuridine and TUNEL analyses, coupled with computer simulation. We showed its use in the attempt to define the complete time course of the effects of melphalan on three cancer cell lines. After drug treatment, each subset of cells experienced blocks and lethality in all phases of the cell cycle, but the dynamics was different, the differences being strongly dose-dependent. Our approach allows a better appreciation of the complexity of the cell cycle phenomena associated with drug treatment. It is expected that such level of understanding of the time- and dose-dependence of the cytostatic and cytotoxic effects of a drug might support rational therapeutic design. Introduction: Alkylating agents are a major class of anticancer drugs with established clinical activity against a broad spectrum of human malignancies [18, 19]. They act by forming a highly reactive carbonium ion that can react with negatively charged electron-rich nucleophilic sites on biological molecules, adding an alkyl group at either oxygen, nitrogen, phosphorous or sulphur atoms. DNA alkylation is commonly considered the main cause of cell toxicity and death, leading to the production of DNA– DNA inter- or intrastrand cross-links and DNA–protein cross-links [13, 17]. Differences in the efficiency of repair of DNA damage and the metabolic inactivation by protecting agents like glutathione partly explain the varying cell sensitivity to these drugs [16, 20].