دانلود ترجمه مقاله تداخل بین میکرو RNAها و مسیر سیگنال‌دهی در سرطان

1. مقدمه 2. تداخل بین MIR و مسیر WNT 3. درمان‌های بر پایه MIR 4. نتیجه‌گیری

چکیده – شواهد نشان میدهد که منظم نبودن میکروRNA ها و مسیر سیگنال‌دهی Wnt/β-catenin به طور مشترک باعث سرطانزایی، متاستاز سرطان و مقاومت دارویی می‌گردد.کار حاضر بر روی نقش تداخل بین میکروRNA ها و مسیر سیگنالدهی wnt/β-catenin در پیشرفت سرطان تمرکز می‌کند. مشخص شد که میکروRNAها مسئول فعالسازی یا مهار مسیر Wnt کانونی در مراحل مختلف هستند. به عبارت دیگر، فعال‌سازی Wnt باعث افزایش بیان میکرو RNA از طریق اتصال به راه‌انداز آن و فعالسازی رونویسی میگردد. علاوه براین، حلقه‌های اثرات متقابل بین برخی میکروRNA ها و مسیر سیگنال‌دهی Wnt/β-catenin وجود دارد. آزمایشات بالینی عوامل درمانی مبتنی بر میکروRNA برای تومورهای هماتولوژیک و جامد مورد بررسی قرار گرفته‌اند، اگرچه، چالشهای مربوط به زیست پذیری پایین و اثرات جانبی احتمالی بایستی پیش از کاربرد بالینی نهایی حل شوند. این بررسی فهم کنونی از تداخل میکروRNA را با آبشار سیگنالی Wnt/β-catenin توصیف می‌نماید. فهم بیشتر شبکه تنظیم کننده منجر به درک عمیقتر برای توسعه روشهای درمانی مبتنی بر میکروRNA خواهد شد. مقدمه: MiR به‌عنوان یک تنظیم‌کننده بیان ژن که در سیر تکاملی بدون تغییر باقی‌مانده، در بسیاری از فرآیندهای فیزیولوژیکی اساسی شرکت دارد. در گسترش سرطان، miR به‌عنوان سرکوب‌کننده تومور یا آنکوژن از طریق هدف قرار دادن ژن‌های ویژه‌ای در حالت وابسته 3’UTR عمل میکند. این مکانیسم در طیف وسیعی از تمومرها رخ میدهد. به خوبی شناخته‌شده است که Wnt/β-catenin موجب سرطانزایی، پیشرفت سرطان و متاستاز در بسیاری از سرطان‌ها می‌گردد. شواهد جدید اهمیت برهمکنش بین تنظیم ژن از طریق miR و مسیر سیگنال‌دهی Wnt/β-catenin (به‌طور خلاصه مسیر Wnt) را در گسترش سرطان نشان داده‌اند. در این مقاله، می‌خواهیم که درک کنونی از تداخل بین miRها و مسیر Wnt را نسبت به سرطانزایی، متاستاز سرطان و مقاومت دارویی خلاصه نماییم. بررسی MiRها: MiR ها، RNAهای بدون کد کوتاه (25-18 نوکلئوتیدی) هستند. آنها بیان ژن را از طریق برهمکنش با ژن‌های هدف 3’UTR سرکوب می‌کنند، یا مانع ترجمه mRNA گردیده و/ یا تجزیه mRNA را افزایش می‌دهند. یک گروه miR به‌طور متوسط قابلیت هدف قرار دادن 500 ژن را دارا می‌باشد (1). به‌علاوه، تقریبا 60 درصد mRNA ها را میتوان با یک یا چند miR هدف قرار داد (1). به‌عنوان مثال، miR-34 به‌عنوان هدف ‌قراردهنده تعدادی از ژن‌ها مثل WNT1/3، β-catenin، LRP6، LEF1، AXIN2، TCF7 رونویسی شده، شناخته‌شده است (2). MiR-145، -133a و -133b ژن FSCN1 را برای جلوگیری از رشد و گسترش سلولی هدف قرار می‌دهند (3). بنابراین، تغییر در بیان miR ها موجب طیف وسیعی از اصلاحات در بیان ژن خواهد گردید.

Mounting evidence has indicated microRNA (miR) dysregulation and the Wnt/ β-catenin signaling pathway jointly drive carcinogenesis, cancer metastasis, and drug-resistance. The current review will focus on the role of the crosstalk between miRs and the Wnt/β-catenin signaling pathway in cancer development. MiRs were found to activate or inhibit the canonical Wnt pathway at various steps. On the other hand, Wnt activation increases expression of miR by directly binding to its promoter and activating transcription. Moreover, there are mutual feedback loops between some miRs and the Wnt/β-catenin signaling pathway. Clinical trials of miR-based therapeutic agents are investigated for solid and hematological tumors, however, challenges concerning low bioavailability and possible side effects must be overcome before the final clinical application. This review will describe current understanding of miR crosstalk with the Wnt/β-catenin signaling cascade. Better understanding of the regulatory network will provide insight into miR-based therapeutic development. INTRODUCTION: MiR, as an evolutionarily conserved gene expression regulator, participates in many fundamental physiological processes. In cancer development, miR functions as a tumor suppressor or an oncogene by targeting specific genes in a 3’UTR dependent manner. This mechanism occurs in a variety of tumors. It is well known that Wnt/ β-catenin drives the carcinogenesis, cancer progression, and metastasis in many tumors. Emerging evidence has indicated the importance of interaction between the Wnt/ β-catenin signaling pathway (Wnt pathway for short) and miR mediated gene regulation in cancer development. In this paper, we would like to summarize current understanding of the crosstalk between miRs and the Wnt pathway with respect to oncogenesis, cancer metastasis, and drug-resistance. MiRs overview: MiRs are short (18-25 nucleotides) non-coding RNAs. They repress gene expression through interaction with the 3’UTR of target genes, either inhibiting mRNA translation and/or promoting mRNA degradation. One miR family is potentially able to target 500 genes on average [1]. Likewise, approximately 60% of the mRNAs can be targeted by one or multiple miRs [1]. For example, miR- 34 was identified as targeting a number of genes including WNT1/3, β-catenin, LRP6, LEF1, AXIN2, TCF7 post-transcriptionally [2]. MiR-145, -133a and -133b were found to target gene FSCN1 to inhibit cell proliferation and invasion [3]. Thus, changing the expression of miRs will impact a cascade of modifications in gene expression.