دانلود ترجمه مقاله تاثیر رسوراترول بر حساسیت رادیویی 5‐FU در رده سلولی MCF‐7

1. مقدمه 2. مواد و روش ها 3. نتایج 4. بحث و بررسی 5. نتیجه گیری

مقدمه: سرطان پستان شایع ترین بدخیمی در زنان است و در سالانه در حدود 1.96 میلیون زن مبتلا به این اختلال می شوند. سرطان پستان معمول ترین سرطان مهاجم در زنان است و دومین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در زنان پس از سرطان ریه است. به رغم پیشرفت درزمینه جراحی، پرتودرمانی و شیمی درمانی، شانس ابتلا به هر زن به سرطان پستان و میران مرگ میر ناشی از آن، حدود 1 در 37 است. بنابراین، بررسی راهبردهای جدید درمانی ضروری می باشد. بنابراین نیاز به درمان های مفیدتر و با سیتوتوکسی کمتر وجود دارد. با این حال، دوز نیاز به کنترل این تومورها بالا است. این نتایج نامطلوب موجب جستجوی روش هایی برای ایجاد حساسیت در سلول های تومور به تابش یونیزه شده به عنوان یک روش درمانی شد. از این رو، حساسیت زا های رادیویی که آستانه پاسخ دز تابش را برای سلول های سرطانی بدون تاثیر برحساسیت رادیویی بافت طبیعی افزایش می دهند مورد توجه قرار گرفتند. برای به دست آوردن این نتیجه، موثرترین روش استفاده از پییریدین هالوژنی، 5-فلورویوراسیل (5-FU) است. 5-FU معمولا به عنوان یک داروی ضد سرطان برای سلول های سرطانی استفاده می شود که می تواند با اشعه ایکس استفاده شود. 5-FU یک آنالوگ متابولیکی اوراسیل و تیامین در RNA و سنتز DNA است. جایگزینی این آنالوگ باعث جلوگیری از سنتز DNA در سلول هایی است که به طور فعال تقسیم می شوند. باتوجه به مکانیزم مهار سنتز تیمییدیلات، 5-FU می تواند سنتز پییریدین تیمیدین را متوقف کند، که یک نوکلئوزید مورد نیاز برای تکثیر سلول های DNA می باشد. 5-FU می تواند سمیت سلولی را افزایش دهد. بنابراین افزایش میزان تکثیر باید منجر به افزایش حساسیت رادیویی 5-FU و میزان آن مستقیما منعکس کننده میزان جابه جایی تیمیدین درتوالی DNA است. مشخص شده است که جذب 5-FU در مدل کروی کاهش می یابد. هیپوکسی، که می تواند مسیر سیگنالینگ فاکتور 1 آلفا (HIF1-α) القاء شده توسط هیپوکسی را فعال کند، یک ویژگی معمول در تومورها و کاهنده تابش (Rad) بوده و باعث ایجاد حساسیت داروی ضد سرطان در سلول های سرطانی است. بنابراین، مهار HIF1-α می تواند منجر به ایجاد مقاومت سلول های سرطانی به سمیت دارویی و Rad و عوامل شیمی درمانی شود. مهار بیان پروتئین HIF1-α توسط resveratrol در وضعیت هیپوکسی توسط مطالعات متعددی نشان داده شده است. Res، پلی فنولی فیتوالکسین، می تواند به طور قابل توجهی از تجمع پروتئین HIF1-α در سلول های تومور جلوگیری کند. بنابراین سلولهای هیپوکسی میتوانند با استفاده از آنالوگ ها5-FU و حرکت G0 توسط Rad ایجاد شود . این طرح ممکن است یک ایده نوآور جدید برای افزایش اثربخشی شیمی درمانی سرطان باشد.

INTRODUCTION: Breast cancer is the most typical malignancy among women and affects about 1.96 million women yearly worldwide. Breast cancer is the most usual invasive cancer in women, and the second cause of cancer death in women, after lung cancer. In spite of progression in surgery, radiation therapy, and chemotherapy, the chance of any woman dying from breast cancer is around 1 in 37.4 Hence, developing new therapeutic strategies are essential. So there remains a need for more beneficial and less cytotoxic treatments. However, the dose needs to control these tumors is high. These undesirable results have incited the search for procedures to sensitize tumor cells to ionizing radiation as a choice. Hence, more and more attention of researchers has been attracted to radiosensitizers, which lower the radiation dose‐response threshold for cancer cells without increasing the normal tissue radiosensitivity. To obtain this result the most effective approach is to use halogenated pyrimidines, 5‐fluorouracil (5‐FU). 5‐FU is commonly used as an anticancer drug for cancer cells, which can be used with X‐ray. 5‐FU is a metabolic analog of uracil and thymine in RNA and DNA synthesis respectively. Displacement of this analog impedes the synthesis of DNA in cells that actively divide. Because of thymidylate synthase inhibiting mechanism, 5‐FU can block the synthesis of the pyrimidine thymidine, which is a nucleoside needed for cell DNA replication. 5‐FU can increase the cytotoxicity of X‐ray. So an enhanced proliferation rate should lead to increased radiosensitization of 5‐FU, and the degree of that directly reflected the extent of thymidine displacement in the replicating DNA. It has been revealed that the absorption of 5‐FU is decreased in the spheroid model. Hypoxia, which can activate the hypoxia‐inducible factor‐1 alpha (HIF1‐ α) signaling pathway, is a usual characteristic in tumors and decrease the radiation (Rad) and anticancer drugs sensitivity of cancer cells. Therefore, inhibition of HIF1‐α can sensitize resistant breast cancer cells to the cytotoxic effect of Rad and chemotherapeutic agents. The inhibition of HIF1‐α protein expression by resveratrol (trans‐3, 4/, 5‐trihydroxystilbene) (Res) in the hypoxia status has been demonstrated by numerous studies. Res, a polyphenolic phytoalexin, can significantly prevent hypoxiainduced HIF1‐α protein accumulation in tumor cells. Therefore, hypoxia cells can be sensitized to Rad by uptake the analogs (5‐FU) and move out of G0. This plan may be a new innovative idea to increase the efficacy of cancer chemotherapy.