دانلود ترجمه مقاله اثرات آرتسونات بر سیتوکینزیس و پیشرفت سیکل سلولی G2/M

1. مقدمه 2. مواد و روش ها 3. نتایج 4. بحث و بررسی

چکیده – آرتسونات، که یک مشتق نیمه سنتزی آرتمیسینین است، یک داروی موثر و ایمن ضد مالاریا است که همچنین فعالیت هایی در برابر سلول های سرطانی از خود نشان می دهد. پژوهش حاضر، اثر آرتسونات بر میتوز سلول های سرطان و مخمر بوسیله میکروسکوپی فلورسانس و ریز آرایه mRNA را با تاکید بر نقطه بررسی اسپیندل میتوتیک را مورد مطالعه قرار داد. سمیت سلولی آرتسونات نسبت به هفت خط سلولی از شش نوع سرطان مختلف، با استفاده از بررسی XTT مشخص و تعیین شد. علاوه بر آن، توزیع سیکل سلولی سلولهای درمان شده با آرتسونات بوسیله سیتومتری جریانی و ایمونوفلورانس، بررسی شد. برای استنباط ژن های متعادل کننده اثر آرتسونات در نقطه بررسی اسپیندل میتونیک، موتان های ناک اوت «ساکارومیسس سرویسیایی» تولید شدند، زیرا ناک اوت های مخمر تولیدشان نسبت به رشته های ناک اوت سلول های پستانداران، آسانتر می باشند. چهار عدد از هفت خط سلولی تست شده، سرکوب G_2/M هنگام قرار گیری در معرض آرتسونات را نشان دادند. سلول هایی که در سرکوب G_2/M باقی ماندند، چندین سنتروزوم، چندین سلول اسپیندل کوچک و سلول چند هسته زایی شده را آشکار کرد که گویای نقص در سیتوکینز است. ژن های نقطه بررسی اسپیندل میتوتیک bub1، bub3، mad1، mad2 و mad3 تک تک حذف شدند و حساسیت این موتان ها نسبت به آرتسونات با نظارت بر رشد سلول تعیین شد. موتان های Δbub3 و Δmad3 ، افزایش حساسیت را نشان دادند و موتان Δmad2، قدری کاهش حساسیت به آرتسونات را در مقایسه با نوع وحشی مربوطه، نشان داد. Bub3، Mad3 و Mad2، تنظیم کننده های اصلی نقطه بررسی اسپیندل میتوتیک می باشند که گویای آن هستند که آرتسونات ممکن است با این مکانیزم کنترل تداخل کند. مقدمه: شیمی درمانی سرطان اغلب بخاطر عوارض جانبی شدید و مقاومت دارو، محدود است. در تلاش برای غلبه بر این محدودیت ها، توجه روز افزونی به استفاده از محصولات طبیعی استخراج شده از گیاهان دریایی و خشکی، شده است [1]. نمونه های بارز متابولیت های گیاهی ثانویه استفاده شده به عنوان عوامل ضدسرطان، آلکالوئیدهای «Vinca» استخراج شده از Catharanthus roseus، کامپتوتئسین بازدارنده توپوایزومراز DNA I، استخراج شده از Camptotheca acuminata، پاکلیتاکسیل ترپین، استخراج شده از Taxus baccata و پودوفیلوتوکسین لیگنان، استخراج شده از Podophyllum pletatum می باشند. [2].

Artesunate, a semi-synthetic derivative of artemisinin, is an effective and safe anti-malaria drug, which also exhibits activity towards cancer cells. The present investigation studied the effect of artesunate on the mitosis of cancer and yeast cells by fluorescence microscopy and mRNA microarrays with a focus on the mitotic spindle checkpoint. The cytotoxicity of artesunate towards seven cell lines from six different cancer types was determined using the XTT assay. Furthermore, the cell cycle distribution of artesunate-treated cells was investigated by flow cytometry and immunofluorescence. To elucidate the genes mediating the effect of artesunate in the mitotic spindle checkpoint, knockout mutants of Saccharomyces cerevisiae were generated, since yeast knockouts are easier to generate than knockout strains of mammalian cells. Four out of the seven tested cell lines showed a G₂/M arrest upon artesunate exposure. Cells residing in the G₂/M arrest revealed multiple centrosomes, small multiple spindles and multi-nucleated cells, suggesting a defect in cytokinesis. The mitotic spindle checkpoint genes bub1, bub2, bub3, mad1, mad2 and mad3 were individually deleted and the sensitivity of these mutants towards artesunate was determined by monitoring the cell growth. The Δbub3 and Δmad3 mutants showed an increased sensitivity and the Δmad2 mutant a slightly decreased sensitivity to artesunate in comparison to the respective wild type. Bub3, Mad3 and Mad2 are the main regulators of the mitotic spindle checkpoint, suggesting that artesunate may interfere with this control mechanism. Cancer chemotherapy is often limited by severe side-effects and drug resistance. In an effort to overcome these limitations, there has been growing interest in the use of natural products derived from marine and terrestrial plants (1). Prominent examples of secondary plant metabolites used as anticancer agents are the Vinca alkaloids derived from Catharanthus roseus, the DNA topoisomerase I inhibitor camptothecin, derived from Camptotheca acuminata, the terpene paclitaxel, derived from Taxus baccata, and the lignan podophyllotoxin, isolated from Podophyllum peltatum (2).

بخشی از ترجمه مقاله (صفحه 10 فایل ورد ترجمه)